Latem 1493 roku Rodrigo Borgia już prawie rok jest papieżem jako Aleksander VI. Francesca, która odegrała kluczową rolę, pomagając mu zasiąść na tronie Stolicy Piotrowej, teraz sama jest w wielkim niebezpieczeństwie. Piękna trucicielka podejmuje desperacki plan pokonania szaleńca zamierzającego zniszczyć to, co zobowiązała się chronić. W ukrytych kryptach piętnastowiecznego Rzymu i na jego gwarnych ulicach Francesca zmaga się z demonami, które mogą przejąć kontrolę nad światem chrześcijańskim, pogrążając go w nieskończonych ciemnościach.